AAV載體的感染原理

識(shí)別和內(nèi)吞：AAV被宿主的糖基化細(xì)胞表面受體識(shí)別，并通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)：AAV在內(nèi)體中被轉(zhuǎn)運(yùn)，從內(nèi)體逃逸后，部分AAV轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮功能，也有部分AAV被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體水解失活。

基因表達(dá)：AAV進(jìn)入細(xì)胞核后，攜帶的基因從蛋白衣殼中釋放。目前使用的重組AAV載體有兩類：?jiǎn)捂淎AV（ssAAV）和自互補(bǔ)AAV（scAAV）。ssAAV在細(xì)胞核中必須先通過宿主細(xì)胞DNA聚合酶合成第二鏈，轉(zhuǎn)化為雙鏈DNA才能開始轉(zhuǎn)錄。scAAV在細(xì)胞核內(nèi)可以立即進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。此外AAV基因組中ITR可以驅(qū)動(dòng)分子間或分子內(nèi)重組，形成可在細(xì)胞核中持續(xù)存在并表達(dá)的環(huán)狀基因組，并有非常低的幾率整合到宿主基因組中

AAV載體的優(yōu)勢(shì)

高安全性：AAV本身是非致病的病毒，對(duì)人類和動(dòng)物的健康無(wú)害，不攜帶致病基因，因此在臨床應(yīng)用中被認(rèn)為相對(duì)安全。此外與其他病毒載體（如腺病毒）相比，AAV引發(fā)的免疫反應(yīng)較弱，這使其在基因治療中的使用具有更高的安全性，尤其是長(zhǎng)期治療時(shí)。

持久穩(wěn)定的基因表達(dá)：AAV能夠有效地將外源基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到宿主細(xì)胞，并在非分裂細(xì)胞中保持穩(wěn)定的表達(dá)。此外AAV也能以環(huán)狀DNA形式留存在細(xì)胞核中，能夠長(zhǎng)期維持基因的表達(dá)并避免了插入突變的風(fēng)險(xiǎn)。

廣泛的組織特異性：AAV有多種血清型（如AAV2、AAV8、AAV9等），不同血清型具有不同的組織特異性，能夠高效地轉(zhuǎn)導(dǎo)不同物種、不同類型的細(xì)胞和組織，使其在多個(gè)物種的基因治療中都有廣泛的應(yīng)用。

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